合成分子破坏重要的过敏诱导复合物

分类栏目:科技支持

点击:16

一种新的合成分子已被用于破坏诱导过敏反应的复合物,这一发现可能导致对于大量急性过敏反应的高度有效的,快速作用的干预。

科学家们在“自然&科学”杂志上发表了他们的发现。这种新型抑制剂通过从称为FcR的分子中分离出抗体来解除IgE抗体,这些抗体是急性过敏的关键参与者。

许多过敏原会引发IgE抗体,几秒钟内就会引起过敏反应。这种新的抑制剂破坏了将IgE系链到负责反应的肥大细胞的复合物。当潜在的过敏原首次进入人体时,会产生过敏原特异性IgE抗体,这些抗体会在初始过敏原从体内清除后很长时间内保持。大多数抗体被FcR捕获,FcR是暴露于肥大细胞表面的IgE特异性受体。这些细胞然后准备好在人体下次遇到过敏原时作出反应。

这种IgE-FcR相互作用的解离一直是过敏治疗的目标,因为IgE包被的肥大细胞含有组胺,重新遇到过敏原可能是危险的,因为它会引发炎症介质的释放,包括组胺,促进过敏反应。

禁用过敏反应的关键在于从FcR中分离IgE,由于它们的相互作用非常稳定,所以这一点很困难。这种新的工程蛋白抑制剂,称为DARPin E2-79,在几秒钟内将IgE从细胞受体中分离出来。

DARPin E2-79是包含称为ankryin重复序列的蛋白结合区域的工程抑制剂家族的一部分。在E2-79的结构解决后,将该信息用于模拟其与IgE-FcR对的相互作用。然后,使用敏感的生物化学技术来检测分子之间的结合相互作用。该团队能够梳理抑制剂用于破坏IgE-FcR键的机制。

预计大分子如E2-79比小分子抑制剂效力低,这就是为什么E2-79的作用如此之好的原因令人惊讶。目前的目标是找到一种效果相同的小分子,这种分子可以更容易制造,并且可以在患者口服给药。

[通过斯坦福医学院]